利物浦在2021-22賽季歐冠1/4決賽對戰本菲卡，利物浦在 16 強賽中以總比分 2-1 擊敗國際米蘭，并與葡萄牙豪門打成平手，后者擊敗阿賈克斯晉級八強。尤爾根·克洛普的球隊將于 4 月 5 日/6 日那一周前往盧斯球場進行第一回合比賽，然后在 4 月 12 日/13 日那一周歡迎本菲卡前往安菲爾德進行第二回合比賽。
                      如果紅軍晉級半決賽，比利亞雷亞爾或拜仁慕尼黑將在四強中等待他們，本菲卡的勝者和利物浦的領帶將在首回合主場比賽，本菲卡在 2005-06 賽季歐冠 16 強賽中以總比分 3-0 擊敗利物浦，結束了他們對歐洲冠軍的衛冕，但默西塞德郡球隊在 2009-10 賽季歐羅巴四分之一決賽中以總比分 5-3 晉級聯盟。多年來，利物浦和本菲卡在歐戰中一共交手過 10 次，紅軍以 6 勝對手的 4 勝。